Papel del sistema cannabinoide endógeno durante el desarrollo cerebral

Resumen

Los resultados obtenidos en esta tesis doctoral demuestran en su conjunto que el sistema cannabinoide endógeno posee todos los elementos necesarios desde edades fetales tempras para jugar unpapel específico en acontecimientos relaciónados con el desarrollo cerebral. Las conclusiones en que se fundamenta esta idea son: 1- Los efectos, ya conocidos, producidos por la exposición perinatal a cannabionoides sobre la maduración de diversos neurotransmisores, sonpresumiblmente mediados por la activación de receptors CB1, ya que, unión específica para este receptor, expresiónd e su ARNm así como contenidos significativos de endocannabinoides han sido detectados en el cerebro fetaly postnatal temprano. Además, el receptor CB1 es funcional desde edades muy tempranas del desarrollo. 2- Los rceptores CB1 aparecen distribuidos de forma atípica durante el desarrollo cerebral, si lo comparamos con su distribución en el cerebro adulto. Estas áreas atípicas son fundamentalmente zonas de sustancia blanca y regiones proliferativas. 3- Mediante estudios utilizando cultivos de células fetales se ha demostrado que el subtipo de receptor CB1 se encuentra en células neuronales durante el desarrollo, aunque también existen evidencias de la presencia de un subtipo de receptor, diferente al CB1, en células gliales. 4- Los receptores CB1 se localizan en cultivos de neuronas mesencefálicas fetales, donde colocalizan con la enzima tirosina hidroxilasa, y regulan, tras su activación, la expresión del gen de esta enzima clave para el desarrollo de diversos fenotipos c elulares. Esto coincide conlo observado in vivo, ya que la exposiciónperinatal a cannabioides también modificó la expresión de ARNm de tirosina hidroxilasa en fetos de día gestacional 21.