Caracterización funcional de la quinasa hog1p en cándida albicans

Resumen

El incremento de infecciones por Candida albicans ha impulsado en los últimos años el estudio de esta levadura con el fin de conocer su fisiología para establecer nuevas dianas en la búsqueda de antifúngicos. C. Albicans forma parte de la flora normal del ser humano pero, en determinadas circunstancias, es capaz de producir graves infecciones sistémicas, a menudo fatales para el enfermo inmunodeprimido. Este paso de microorganismo comensal a patógeno se debe a cambios en el medio en el que C. Albicans habita. Las rutas de transducción de señales mediadas por proteínas quinasas MAP son el principal mecanismo por el que las células eucariotas son capaces de responder a variaciones en el medio externo. La interrupción del gen HOG1 en C. Albicans que codifica una proteína quinasa MAP ha permitido caracterizar la función que esta proteína ejerce en C. Albicans. La carencia de CaHog1p supone un retraso en el crecimiento y defectos en la segregación celular en medios hiperosmolares. En este mismo sentido se ha demostrado que CaHog1p es fosforilada(activada) en presencia de alta concentración de sales en el medio externo lo que corrobora la hipótesis de que esta proteína media la respuesta a estrés osmótico. Asimismo, C. Albicans acumula glicerol en respuesta a estrés osmótico y que Hog1p es necesaria para mediar esta respuesta. La mayor sensibilidad a distintos agentes oxidantes y a estrés térmico que presentan los mutantes hog1 permiten implicar a esta quinasa MAP en una respuesta general a estrés. Por otro lado, CaHog1p debe cumplir un papel en la biogénesis de la pared celular como se deduce de la resistencia que presentan los mutantes hog1 frente a compuestos que interfieren con los polímeros de la pared. Otro fenotipo destacable es la exacerbada capacidad de formar filamentos en condiciones no propiamente inductoras, así como la función represora que la sobreexpresión del gen ejerce sobre el crecimiento ps