Desarrollo galénico (pre-formulación y formulación) de micro- esferas del antineoplásico bcnu para implantación intracraneal

Resumen

El objetivo del presente trabajo es desarrollar microesferas biodegradables cargadas de BCNU (agente anineoplásico) que liberen el principio activo de forma sostenida en el tiempo. Estas microesferas se administrarán intracranealmente en las zonas adyacentes al tumor, tras su extirpación quirúrgica con el fin de evitar recidivas. -La formulación del BCNU en microesferas de administración intracraneal evitaría su distribución sistemática,y por lo tanto, minimizaría su toxicidad. -La cesión sostenida del BCNU a partir de las microesferas proporcionaría elevada concentraciones locales del citostático durante un prolongado periodo de tiempo. Para ello, se define y pone a punto un método para el análisis cuantitativo de BCNU incorporado en microesferas de PLG, basado en Cromatografia Líquida de Alta Eficacia. Se elaboran y caracterizan microesferas de BCNU, mediante la técnica de evaporación-extracción de solventes basado en la formación de emulsiones O/A y no acuosas. Los valores mayores de eficacia de encapsulación se obtienen mediante formación de emulsiones O/A(59%) frente al 20% conseguido mediante formación de emulsiones no acuosas. En las microesferas seleccionadas(obtenidas por formación de emulsiones O/A) el BCNU se encuentra disperso en el seno del material polimérico al estado particular. Se llevan cabo los consiguientes estudios de cesión y estabilidad del BCNU en las microesferas: la cesión del BCNU a partir de las microesferas se produce durante 10 días, además el BCNU incorporado en las microesferas almacenadas en recipiente hermético, a 4º C, y protegido de la luz es inestable. El periodo de validez estimado, en estas condiciones, es de diez meses y medio.