Estudio de la modificación de la activación de linfocitos T por un ligando de crry/p65, molécula reguladora del complemento

Resumen

La activación de los linfocitos T CD4+ está determinada por las señales procedentes del complejo del receptor para antígeno (TCR/CD3) y por señales que proceden de otras moléculas de membrana. La integraciónd e estas señales va a determinar las rutas de activación, la pauta de diferenciación a seguir por la célula (hacia fenotipo Th1 o Th2) e incluso, la entrada en anergia o en apoptosis, conconsecuencias funcionale smuy importantes para el desarrollo de la respuesta inmune; por lo que su control y manipulaciónes de interés en el estudio de inmunopatologías. En la presente tésis se describe un anticuerpo monoclonal (P3D2), que tiene efecto coestimulador de la activaciónde linfocitos T CD4+ ensistemas de activación in vitro, y que reconoce específicamente la molécula de ratón reguladora de la activación del complemento, Crry/p65. El sistema del complemento es un mecanismo de defensa del organismo, que no posee el grado de especificidad de los sistemas celulares y humorales de las respuestas inmunes adaptivas. Para evitar la autolisis, el organismo cuenta con la presencia de determinadas moléculas en las membranas celulares, que regulan la activación del complemento autólogo sobre las propias células. Existen algunos datos acerca de la relación de éstas moléculas con la activación de linfocitos que sugierenuna conexión dentre la inmunidad innata y la adquirida. El anticuerpo P3D2 aumenta la proliferaciónd ependiente de anti-CD3 en linfocitos T CD4+ purificados y modifica el patrón de interleuquinas secretadas por estas células, favorenciendo la producción de IL4 sobre la de IFNy. Sin embargo, el efecto potenciador de este ligando Crry es capaz de incrementar la producción de IL4 y de IFNy en lineas Th2 y Th1 respectivamente, estimuladas por anti-CD3. Según los resultados expuestos en este trabajo, el efecto coestimulador de Crry mediado por P3D2 se produce también en presencia de otros coestímulos...