Papel del nfkappab en la regulación de la viabilidad del macrófago activado

Resumen

El NFKappaB es un factor de transcripción implicado en la expresión de proteínas tales como la xido Nítrico Sintasa (NOSi). Su papel en la viabilidad celular ha sido estudiado intensamente. Tanto en células RAW como en macrófagos peritoneales murinos la incubación con microdosis de LPS previene la activación de NFKappaB durante una segunda estimulación con agentes inflamatorios comoel IFN-gamma y dosis altas de LPS, esto se traduce en una protección frente a la apoptosis que estos estímulos inducen en las células que no fueron pretratadas con la microdosis de LPS. El mecanismo por el cual esta protección ocurre involucra la elevaciónde las proteínas citosólicas IKappa -beta y -alfa (inhibidoras de la activaciónde NFKappaB). En experimentos "in vivo", la microdosis de LPS es capaz de proteger frente a la muerte que induce el tratamiento iv con LPS e IFN-gamma. Por otra parte, también se observa una protección frente a la apoptosis inducida por LPS e IFN-gamma cuando se coincuba con IFN-alfa/beta (tipo I). En este caso también se observa una dismunición de los niveles de NFKappaB en el núcleo de las células tratadas con LPS e IFN-gamma debida a la inhibición de la proteolisis de los IKappaB -alfa y -beta. Se concluye que la regulación negativa de la actividad NFKappaB en macrófagos y células de origen macrofágico juega un papel importante en la protección de estas células frente a la apoptosis dependiente de NO.