Posible papel del monóxido de carbono como mediador del efecto inhibidor de las citoquinas sobre la síntesis de surfactante por neumocitos tipo II humanos

Abstract

La sepsis continúa siendo el factor más importante que predispone al SDRA. Cuando el SDRA va asociado a sepsis, la mortalidad puede ser de un 80%. La inhibición de la síntesis de surfactante por citoquinas parece participar en la patogénesis del SDRA, sin embargo, los mecanismos por los que las citoquinas ejercen sus efectos no son del todo conocidos. Es aceptado que el aumento de los niveles de GMPc secundarios a la formación de NO participan en la mediación de los efectos de las citoquinas sobre neumocitos tipo II, sin embargo la inhibición de la NO sintasa sólo revierte en parte los efectos de las citoquinas. Dado que la GC también puede ser activada por CO, hemos encontrado como las citoquinas inducen la formación de CO por neumocitos tipo II humanos; este gas parece participar en la inhibición de la síntesis de surfactante inducida por citoquinas contribuyendo de esta forma al SDRA. Además, las 2 vías de producción de CO participan en la respuesta a las citoquinas, y la inhibición de estas vías con antagonistas específicos bloquean los efectos de las citoquinas.