Interacción de los dominios pres del virus de la hepatitis B (hbv) con vesículas de fosfolípidos

Resumen

Actualmente se desconoce el mecanismo por el que el virus de la Hepatitis B interaccional y fusiona con la célula hospedadora. Se ha propuesto que los dominios preS del HBV podrían estar implicados en este proceso ya que se trata de regiones expuestas en los viriones en las que se han localizado diferentes zonas capaces de interaccionar con los hepatocitos. Con el fin de estudiar la implicación de los dominios preS de HBV en el proceso de fusión, y dado que se encuentran en muy bajo porcentaje en el antígeno de superficie, ha sido necesario su clonación y expresión. De esta manera se ha conseguido la obtención de cantidades suficientes de proteína dedos subtipos diferentes (ayw y adw). Los resultados obtenidos indican que los dominios preS purificados son capaces de interaccionar con vesículas de fosfolípidos ácidos, siendo la constante de interacción muy elevada y similar a la obtenida en el caso de otras proteínas fusogénicas. Como consecuencia de la interacción, las proteínas se insertan en la bicapa y sufren un cambio conformacional desde una estructura secundaria fundamentalmente aperiódica hacia estructuras ordenadas. Esta interacción provoca, además, la agregación y fusión de las vesículas y la desintegración física de las membranas, procesos descritos en el caso de otras proteínas virales fusogénicas y que podría indicar la importancia de estas regiones en la infectividad del HBV. Finalmente, y con objeto de localizar la zona de la cadena polipeptídica responsable de la interacción de los dominios preS con vesículas de fosfolípidos, se han clonado por separado las regiones preS1 y preS2 y se han realizado estudios similares a los mencionados anteriormente. Los resultados obtenidos indican que es la región preS1 la implicada en estos procesos.