Estudio del gen supresor tumoral p53 y del oncogén her-2/neu como factores pronóstico en el adenocarcinoma de endometrio

  1. CORONADO MARTIN, PLUVIO JESUS
Supervised by:
  1. Manuel Escudero Fernández Director
  2. José Antonio Vidart Aragón Co-director

Defence university: Universidad Complutense de Madrid

Year of defence: 1999

Committee:
  1. Domingo Esquinos Perez Chair
  2. Eduardo Díez Gómez Secretary
  3. José Antonio Usandizaga Beguiristáin Committee member
  4. Jose Maria Jimeno Garcia Committee member
  5. Fernando María Bonilla Musoles Committee member

Type: Thesis

Teseo: 70699 DIALNET

Abstract

Objetivo: Estudio de la expresión de los genes p53 y HER-2/neu (p185) en el endometrio mediante dos técnicas (inmunohistoquímica y técnicas cuantificadas) y determinar la relación entre ésta con los factores pronósticos clásicos del adenocarcinoma endometrial y la supervivencia. Material y Métodos: Se estudian 161 pacientes: 94 diagnosticadas de adenocarcinoma endometrial, 34 de hiperplasia y 33 endometrios normales. En los adenocarcinomas se realizó una cirugía de estadificación y se clasificaron los casos según los criterios de la FIGO. Se evaluaron durante el seguimiento los eventos recidiva tumoral y muerte. Se realizó el estudio de los genes p53 y HER-2/neu mediante técnicas inmunohistoquímicas en muestras en parafina y mediante técnicas cuantificadas en congelación (inmunolomuniscencia -LIA- y enzimoinmunoanálisis -ELISA-). Se evaluó la correlación entre ambas técnicas según el índice Kappa, se calcularon las curvas de Kapplan-Meiery los riesgos relativos para los eventos recidiva y muerte según el modelo de los riesgos proporcionales de COX. Para el estudio cuantificado se calculó el valor de máxima sensibilidad y especificidad en la comparación entre endometrios malignos y benignos mediante curvas ROC. Resultados: La alta expresión de los genes p53 y HER-2/neu se observó en los adenocarcinomas de endometrioy no en las hiperplasias y endometrios normales, apareciendo en los primeros en el 13.8% para el gen p53 y en el 18.1% para el HER-2/neu. La concentración de p53 en citosol fue >0.8ng/mg en el 25.3% de los adenocarcinomas y la de p185 fue >48 HNU/mg en el 72.4%. No se encontró correlación entre la técnica inmunohistoquímica y la técnica cuantificada, para ningunode los genes del estudio (Kappa >0.6). La alta expresión mediante inmunohistoquímica tanto del gen p53 como del gen HER-2/neu se evidenció con más frecuencia en los carcinomas de peor pronóstico, sobre todo