Estudio molecular y evolutivo del gen mhc-e del sistema principal de histocompatibilidad de primates

Resumen

HLA-E es un gen de histocompatibilidad de clase I no clásico de bajo polimorfismo. Se expresa en una enorme variedad de tipos celulares y su función se ha descubierto recientemente: se expresa en la superficie celular tras unir un fragmento del péptido líder de los antígenos de histocompatibilidad de clase I clásicos (HLA-A, -B y -C) o no clásicos (HLA-G). Por otro lado, HLA-E interacciona con un receptor inhibidor (CD94/NKG2) de la superficie de los linfocitos NK, protegiendo a las células que expresan HLA-E de la citotoxicidad ejercida por este tipo de linfocitos. En la presente Tesis Doctoral se planteó la identificación de nuevos alelos humanos de HLA-E, así como el estudio de la presencia de genes ortólogos en diversas especies de primares hipacé común y enano, gorila, orangurán, macaco rhesus, cinomólogo y mono verde) para analizar el polimorfismo, la evolución molecular y las implicaciones funcionales de estos cambios en este gen. Para ello se secuenció ADN o ADNc (dependiendo de laespecie) de los exones 2 y 3 mediante técnicas estándar. Se alinearon las secuencias obtenidas y se analizaron una serie de parámetros evolutivos y estructurales. Como resultados se obtuvieron un nuevo alelo humano (HLA-E*01031) y 18 nuevos alelos de primates. De su análisis se puede destacar la enorme conservación de este gen en la evolución de los primates, así como un bajo polimorfismo en todas las especies estudiadas excepto macaco rhesus y cinomólogo. En macaco rhesus además de ser más polimórfico que en las otras especies estudiadas se encuentra duplicado este gen. El patrón de cambios que presenta este gen, tanto inter como intraespecífico, revela una enorme conservación de la zona de unión de péptido. Esto hace pensar que siempre ha unido el mismo repertorio de péptidos en un número muy limitado, La estabilidad evolutiva que presenta hace probable que la interacción que ocurre entre