Mapeo de sitios funcionales de c1q implicados en la interacción con sus receptores celulares

Abstract

El trabajo de investigación recogido en esta tesis doctoral estudia los requerimientos estructurales de componentes del sistema de complemento en la realización de dos de las funciones fundamentales del mismo: eliminación de inmunocomplejos circulantes y activación celular mediada por la interacción de componentes con sus receptores celulares. Para ello se han empleado dos modelos distintos: 1) solubilización de inmunocomplejos tras la unión y activación de c3 por la vía alternativa, y 2) interacción de c1q con su receptor en neutrofilos (estimulación de la producción de anión superóxido) y monocitos (aumento de la capacidad de fagocitosis). Los resultados obtenidos localizan el sitio de interacción con el receptor en neutrófilos en una región de la cadena c de c1q. Asimismo, ponen de manifiesto la necesidad del mantenimiento de la estructura secundaria de la molécula para conseguir una interacción eficaz con el receptor. Proteínas con estructura macromolecular similar a c1q, como mbp y sp-a, no son capaces de estimular esta función en neutrófilos, pero si aumentan la capacidad fagocítica en monocitos, al igual que c1q. Estudios realizados con anticuerpos monoclonales indican que el receptor en monocitos podría ser un receptor común para c1q, mbp y sp-a.