Bases moleculares de la regulación transcripcional de la óxido nítrico sintasa inducible en el hepatocito

Resumo

El óxido nítrico (NO) es un segundo mensajero clave en la señalización de diversos procesos fisiológicos. Sin embargo, una producción excesiva y desregulada de este radical puede causar daño tisular. El NO es sintetizado a partir de L-arginina por la óxido nítrico sintasa. En mamíferos, se han identificado tres isoformas diferentes de esta enzima, dos de ellas constitutivas y una inducible. La óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) es expresada en una gran variedad de tipos celulares en respuesta a diferentes estímulos inmunes e inflamatorios. Numerosos trabajos han implicado al NO y a la iNOS en la fisiopatología hepática. Ya que la expresión de iNOS es regulada principalmente a nivel transcripcional, el estudio realizado trata de establecer los mecanismos moleculares que controlan su expresión. Los resultados mostrados en este trabajo permiten concluir que procesos infeccioso-inflamatorios conducen a la expresión de iNOS en el hígado tras la activación transitoria de diferentes factores de transcripción tales como NF-kB; AP-1, IRF y GAS, siendo NF-kB el elemento esencial de esta inducción. Dado el importante papel que juega NF-kB se ha estudiado también el mecanismo que regula la activación de este factor de transcripción.