Estudio de la evolución de hepatocitos fetales trasplantados en un modelo experimental de analbuminemia congénita

Resumen

El trasplante de hepatocitos es una medida terapeutica que se esta empleando desde hace años como alternativa al trasplante ortotopico de higado en diversos modelos experimentales de insuficiencia hepatica aguda, cronica y en metabolopatias de base hepatica. La mayoria de los estudios se han realizado empleando hepatocitos adultos o fragmentos de higado fetal y apenas se han trasplantado hepatocitos fetales. El estudio del comportamiento y evolucion de hepatocitos fetales aislados y trasplantados en receptores con una deficiencia congenita del metabolismo con base hepatica, la analbuminemia, es el modelo experimental elegido para estudiar la expresion y evolucion de los genes alfa-fetoproteina y albumina, asi como la capacidad proliferativa de estas celulas inmaduras trasplantadas en el bazo de receptores analbuminemicos. La tecnica de aislamiento de hepatocitos fetales desarrollada en este estudio, permite obtener un gran numero de celulas, con una elevada viabilidad, y en buen estado funcional. Inmediatamente despues del trasplante de hepatocitos fetales en bazo; estos fluyen a traves de la vena porta y se instalan en el higado del receptor donde permanecen funcionales hasta al menos 90 dias. Los hepatocitos fetales trasplantados dejan de expresar alfa-fetoproteina, caracteristica del periodo fetal. No se detecta ni en bazo ni en higado. En cambio sintetizan albumina despues del trasplante y a partir de los 15 dias postrasplante. Hay un lapsus temporal donde no se detecta albumina a los 7 dias posiblemente debido ala adaptacion de las celulas. No hay un incremento significativo de proliferacion de estos hepatocitos, aunque se observa a los 90 dias un mayor numero de celulas por campo, con señal positiva para el antigeno pcna. Hay tambien un incremento significativo del albumina en suero a los 90 dias. Estos resultados son prometedores y el estudio del comportamiento de estas celulas a un tiempo superior quiza permita estab