Alteraciones de p53, rb e inhibidores de quinass dependientes de ciclinas en linfomasestudio inmunofenotípico y genotípico
- Sanchez-Beato Gomez, Margarita
- Miguel Ángel Piris Pinilla Director/a
Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid
Fecha de defensa: 12 de noviembre de 1997
- María Antonia Lizarbe Iracheta Presidenta
- Alfonso Carlos Martínez Conde Ibáñez Secretario
- Manuel Serrano Vocal
- Augusto Silva González Vocal
- Elías Campo Güerri Vocal
Tipo: Tesis
Resumen
En esta Tesis Doctoral se plantea la hipótesis de que alteraciones en la regulación de la fase G1 del ciclo celular ejercida por p53, Rb y los CDKIs p21, p27 y p16, podría participar en linfomagénesis. Se pretende establecer la existencia de alteraciones en los genes o/y proteínas de los CDKIs, así como determinar cuales son las más frecuentes y su relación con la transformación agresiva de los linfomas. Las conclusiones más importantes son: La expresión de p21 y MDM2 en LNH depende de mutaciones en p53. Estas proteínas se expresan en EH, por lo que p53 se supone transcripcionalmente activa.- La expresión de p27 es inversamente proporcional a la proliferación en linfomas. Existe un grupo de LNH de alto grado con expresión anómala de p27; se caracterizan por la inactivación de p53.- La existencia de anomalías en p16 es crítica en LNH, siendo una alteración frecuente en alto grado y muy frecuente en transformación agresiva. La ausencia de expresión se debe preferentemente a metilación del promotor o pérdida alélica. Existen alteraciones en la expresión de Rb en casos de EH que, posteriormente, han demostrado ser clínicamente relevantes.