Síntesis de análogos de diazaquinomicina a derivados de 1-aza- y 1,8-diazaantraquinona

Abstract

Se estudia la reactividad de los sistemas de 2,5,8(1h)-quinolinatriona en procesos hetero diels-alder con carbodienos y 1-azadienos, en condiciones convencionales y de catálisis ultrasónica. Se describe por primera vez el comportamiento de las acetilhidrazonas y tosilhidrazonas alfa, beta-insaturadas como azadienos. Por ultimo, se estudia el empleo de cicloadiciones dobles para preparar 1,8-diazaantraquinonas, que posteriormente se transforman en sistemas de 1,8-diazaantraceno-2,7,9,10-tetraona por n-oxidación y transposición. Este método se aplica a la síntesis total de la diazaquinomicina a. Los derivados de 1-aza- y 1,8-diazaantraceno-2,9,10-triona y -2,7,9,10-tetraona sintetizados presentan una excelente actividad antitumoral, que se esta estudiando en colaboración con los laboratorios pharmamar.