Estudio molecular y evolutivo de los genes c4 del sistema del complemento en primates

Abstract

Los genes c4 del sistema del complemento en primates presentan un polimorfismo muy amplio. En el trabajo que se presenta, se propone la secuenciación del DNA de cuatro alelos humanos de dicho gen y la secuenciación del mismo en 8 especies de primates no humanos. A partir de las secuencias obtenidas, se propone analizar su isotipo proteico, sus determinantes antigénicos (Chido y Rodgers) y sus diferencias alélicas; así como estudiar las relaciones evolutivas de los distintos alelos obtenidos. Se ha obtenido un total de 15 nuevas secuencias de c4; en ellas se observa que la variabilidad se concentra alrededor de los residuos 1101-1106, que es la zona funcional principal de interacción con antígenos de distinta naturaleza. Los dos isotipos, c4a y c4b, esta, representados en las secuencias obtenidas y en todas las especies estudiadas, excepto en los tamarinos, que solo presentan c4b. En esta especie no se ha encontrado polimorfismo en el fragmento secuenciado. Desde un punto de vista evolutivo, los antígenos chido 1 y Rodgers 3 parecen ser los mas antiguos, con mas de 40 millones de años, y los antígenos chido 3 y 6 y rodgers 1 y 2 son específicos de la especie humana y por tanto, podrían ser los antígenos de aparición mas reciente. Se han elaborado dos arboles filogenéticos y se propone un mecanismo de recombinación desigual para la aparición de nuevos alelos.