Estudio del efecto antinociceptivo inducido por los cannabinoides y de su interacción con el sistema opioide central

Abstract

Los cannabinoides son compuestos con una heterogénea actividad farmacológica destacando una marcada analgesia. Sin embargo el mecanismo de acción por el cual estos compuestos inducen analgesia no es actualmente conocido. La presente tesis doctoral tiene por objeto desvelar los mecanismos implicados en el efecto antinociceptivo de los cannabinnoides así como determinar el papel del sistema opioide en este mecanismo de acción. Por otra parte, la interacción de los cannabinoides con los opiáceos es también abordada con el objeto de establecer las bases para el desarrollo de un fármaco con actividad sobre ambos sistemas y con un elevado potencial como analgésico. Como resultado del trabajo, se establece que existe un componente opioide en el mecanismo de acción anagésico de los cannabinoides que implica al receptor kappa a nivel espinal. Asímismo se verifica la existencia de un marcado sinergismo cuando opiáceos y cannabinoides son administrados conjuntamente. Finalmente, la potenciación analgésica de los cannabinoides observada con la administración simultánea de opiáceos, se reproduce cuando se coadministran con inhibidores del catabolismo de encefalinas endógenas.