El factor transformante del crecimiento beta (tgf-beta) en un modelo experimental de hipertrofia renal tras la uninefrectomía

Abstract

Se estudio la expresión y producción del factor transformante del crecimiento beta (tgf-beta) y de sus receptores en túbulos proximales y células de túbulo proximal (ctp) de corteza renal de conejo, tras la eliminación de masa renal mediante uninefrectomia (unx) la relacion proteína/adn aumento de forma significativa en los túbulos proximales, así como el contenido de proteína y la incorporación de (3h)leucina en las ctp, a los 14 días tras la unx. A este periodo de tiempo tras la unx, se observo un aumento significativo del tgf-beta bioactivo en el medio condicionado de túbulos proximales y de las ctp, asociado a un incremento de la expresión del arnm de tgf-beta1. También se observo una mayor tinción intracelular con un anticuerpo monoclonal anti-tgf-beta1,beta2,beta3 y con un anticuerpo policlonal anti-tgf-beta panespecifico, en los túbulos de la corteza renal y en las ctp, a los 14 días tras la unx; comparada con la de estos túbulos y células procedentes de riñón de conejos sometidos a operación simulada (snx). El análisis de scatchard de la unión del tgf-beta1 a los túbulos proximales de riñón control, presento dos tipos de sitios de unión, con valores de kd de 21 y 208 pm, y de bmax de 33 y 104 fmol/mg de proteína. A los 7 y 14 días tras la unx, los valores de la kd no variaron significativamente respecto a los de los animales snx. Sin embargo, la bmax aumento en paralelo con el incremento de la relacion proteína/adn observado en los túbulos proximales a los 14 días tras la unx. La unión covalente del (125i)tgf-beta1 a los túbulos proximales unx o snx revelo la presencia de tres bandas de proteínas, correspondientes a pesos moleculares aparentes de 200, 85, y 63 kda. La incubación de las ctp con tgf-beta1 exógeno resulto antiproliferativo para estas células, e indujo hipertrofia en presencia del factor de crecimiento epidermico (egf). Además, el aumento de proteína en las ctp a los 14 días tras la unx, no se observo en pres