Receptores metabotrópicos moduladores de la liberación de glutamatoMecanismo de acción, coexistencia e interacción

Résumé

El glutamato es el neurotransmisor excitatorio más utilizado por las neuronas del sistema nervioso central de los mamíferos. Las sinapsis glutamatérgicas están implicadas en la transmisión sináptica rápida, en procesos de aprendizaje y memoria, en fenómenos de plasticidad sináptica, así como en situaciones degenerativas asociadas a determinadas patologías tanto de aparición aguda, como las derivadas de hipoglucemia, hipoxia e isquemia cerebrales, como crónica, como las enfermedades de Alzheimer, Parkinson y Huntington. A nivel presináptico, la complejidad de las sinapsis glutamatérgicas se manifiesta por la existencia de múltiples mecanismos de control de la exocitosis de glutamato a través de auto y heterorreceptores. En esta tesis doctoral se ha utilizado la preparación de terminaciones sinápticas aisladas, sinaptosomas, para investigar las vías de transducción de señales que se ponen en marcha tras la activación de receptores metabotrópicos presinápticos sensibles a glutamato y adenosina. Así mismo, se han estudiado los cambios en la concentración de segundos mensajeros y los mecanismos responsables de la facilitación o inhibición de la liberación de glutamato que se observa en cada caso. Hemos encontrado que estos receptores coexisten en la misma terminación sináptica, dando lugar a una compleja interacción que determina finalmente un tono modulador en la presinapsis, de facilitación o inhibición que podría tener relevancia fisiológica en los fenómenos de plasticidad sináptica y en el mantenimiento de una concentración extracelular de glutamato por debajo de los límites neurotóxicos.