Caracterización de las secuencias reguladoras del receptor de neurotrofinas, trkbefecto de la hormona tiroidea sobre la expresión de dicho gen

Resumen

La expresión del receptor de neurotrofinas trkB está regulada por la hormona tiroidea (T3) durante el desarrollo del cerebro de rata. Los niveles de ARNm aumentan en la corteza cerebral en animales con hipotiroidismo neonatal inducido. Mediante ensayos de transcripción "in vitro" con cortezas de animales hipotiroideos y controles de día 15 postnatal (P15), han demostrado que la regulación por T3 de trkB es a nivel transcripcional. Posteriormente, se analizaron 7 Kb de la región 5'flanqueante del gen murino trkB. Mediante ensayos de transfección transitoria, la actividad del fragmento de 7 Kb unido al gen testigo CAT aumentó en presencia del receptor de la hormona tiroidea en ausencia de T3, mientras que la adición de T3 produjo represión. La transfección de diferentes deleciones de la región promotora de trkB demostraron la presencia de dos promotores alternativos. En el extremo más 3', el promotor 2 se localiza en un intrón. En la proximidad de este promotor se ha localizado medios sitios de respuesta al receptor de T3 (T3RE), que unen el receptor en ensayos EMSA (in vitro) y que es responsable de la bajada de la expresión del gen en presencia de T3. El análisis de secuencia a localizado elementos CRE y de la familia de homeoproteínas POU.