Efectos de la neutropenia inducida por arabinosido de citosina y de la inmunosupresion farmacológica inducida por metilprednisolona y ciclosporina sobre la aspergilosis pulmonar invasora experimental

Laburpena

La hipótesis de trabajo al comenzar nuestros experimentos ha sido que la aspergilosis pulmonar invasora se comporta de manera diferente en función del trastorno subyacente en los mecanismos de defensa. Para contrastar dicha hipótesis hemos desarrollado modelos experimentales de la enfermedad, centrando nuestro trabajo alrededor de los siguientes puntos: 1) comparar la evolución natural de la aspergilosis pulmonar invasora en animales de experimentación con distintos defectos en los mecanismos de defensa: 1a) neutropenia profunda inducida por arabinosido de citosina y 1b) inmunodepresión farmacológica inducida por metilprednisolona y/o ciclosporina. 2) analizar los patrones de infección y de inflamación tisular de la aspergilosis en los grupos arriba mencionados. 3) estudiar del papel que juegan tanto los glucocorticoides como la ciclosporina en la patogenia de la aspergilosis pulmonar invasora. Nuestros experimentos han permitido demostrar que: 1) la evolucion de la aspergilosis pulmonar invasora experimental es rápidamente mortal en presencia de neutropenia y tiene un curso mas subagudo y menos letal cuando no existe neutropenia. 2) los mecanismos de lesión tisular difieren en función del defecto inmunológico subyacente: en presencia de neutropenia profunda la lesión tisular es secundaria a infarto hemorrágico. En ausencia de neutropenia la lesión tisular es secundaria a necrosis inflamatoria. 3) la morfología del hongo en tejido difiere en función del defecto inmunológico subyacente: en presencia de neutropenia existe abundancia de hifas plenamente desarrolladas. En ausencia de neutropenia se observa menos cantidad de hifas y mas cantidad de conidias en diferente estadio de germinación. 4) los glucocorticoides son los principales agentes predisponentes para aspergilosis invasora. La ciclosporina tiene un papel secundario aunque puede que potencie en alguna medida la inmunosupresión inducida por los glucocorticoides.