Alteraciones moleculares del eje somatotropo en la disfunción tiroidea

Resumen

Aunque clínicamente están reconocidos los severos efectos que la disfunción tiroidea produce sobre el crecimiento, sus efectos sobre el eje somatotropo, así como sus mecanismos de acción, no se encuentran aún perfectamente identificados. Con el trabajo desarrollado en esta Tesis Doctoral hemos profundizado en los cambios que la disfunción tiroidea produce sobre el eje somatotropo, analizando con ayuda de las nuevas tecnologías existentes en Biología Molecular, las alteraciones moleculares que la disfunción tiroidea produce sobre el principal factor efector de las acciones de la GH, el IGF-I. El IGF-I circula unido a proteínas transportadoras específicas (IGFBP-1 a IGFBP-6) formando un sistema regulador muy sofisticado y complejo. Por ello hemos investigado asimismo los cambios producidos por la disfunción tiroidea en la expresión génica de las tres principales IGFBPs: IGFBP-1, IGFBP-2 y IGFBP-3. El trabajo desarrollado en esta Tesis Doctoral confirma que los mecanismos de los profundos cambios que la disfunción tiroidea produce sobre el eje somatotropo son radicalmente distintos en el hipotiroidismo y en el hipertiroidismo. En el primero de los casos, se produce una alteración endocrina del IGF-I, acompañándose de alteraciones específicas en la expresión génica de IGFBP-1, IGFBP-2 e IGFBP-3. En el hipertiroidismo sin embargo los mecanismos son radicalmente distintos. No seproduce alteración del IGF-I o de su proteínas transportadoras, siendo sus niveles circulantes así como sus niveles de expresión génica similares a los encontrados en el eutiroidismo. Sin embargo y a pesar de la existencia de niveles normales de IGF-I, se produce una disminución significativa en su bioactividad, lo que sugiere la existencia en suero de un factor específico inhibidor de la actividad del IGFs, desconocido en el momento actual y posiblemente diferente a IGFBP-1 o IGFBP-2. En resumen los resultados de esta Tesis Do