Lactasa intestinal y otras glicosidasasreacciones de hidrólisis y transglicosidación y estudios de la interacción enzima-sustrato por rmn

Resumen

Las glicosidasas o glicosil hidrolasas son un grupo de enzimas cuya función en la célula es la degradación de oligosacáridos mediante la ruptura de enlaces glicosídicos. Las deficiencias hereditarias de estas enzimas se encuentran entre los síndromes genéticos más frecuentes en el hombre, por lo que actualmente se dedica un gran esfuerzo al estudio de las mismas. Por otra parte, la capacidad de muchas glicosidasas de formar enlaces glicosídicos por transglicosidación, hace que el interés por estas enzimas se extienda también a la síntesis de carbohidratos. El trabajo que se presenta en esta Tesis está orientado al estudio de las glicosidasas desde dos puntos de vista. Por un lado, se ha estudiado la aplicación de algunas b-gluco y b-galactosidasas a la síntesis regio y estereoespecífica de disacáridos del tipo b-D-galactosil-xilopiranósidos. Estos compuestos son análogos de sustrato de la Lactasa intestinal, y son potencialmente útiles en el diagnóstico de la enfermedad resultante de la deficiencia de esta enzima. Por otro lado, mediante la aplicación de técnicas de RMN y cálculos de mecánica molecular se ha estudiado la conformación que adoptan diversos inhibidores y sustratos en el centro activo de algunas glicosidasas. La información obtenida de estos estudios es útil para conocer el mecanismo catalítico de estas enzimas y para el diseño de inhibidores y análogos de sustrato con diferentes objetivos terapeúticos.