Regulación de la expresión génica de péptidos opioides y factor liberador de corticotropina inducida por cannabinoides. Implicaciones neuroendocrinas

Resumen

La Tesis Doctoral que presenta D. Javier Corchero Romero presenta interesantes resultados que evidencian las acciones del 9-tetrahidrocannabinol y otros agonistas del receptor cannabinoide CB1 sobre la actividad del eje hipotálamo hipófisis adrenal, eje gonadal y sobre el sistema opioide de la rata. Utilizando técnicas de radioinmunoensayo, hibridación in situ, northern blot, y de autoradiografía de receptores se demuestra que: 1) la administración aguda de agonistas del receptor de cannabinoides estimula la liberación de ACTH y corticosterona por un mecanismo regulado por receptores cannabinoides y opiáceos. Además, la administración subcrónica y crónica de cannabinoides produce un aumento en la expresión génica del factor liberador de corticotropina en el núcleo paraventricular del hipotálamo probablemente como respuesta al estímulo estresante que representa la administración de esta droga. 2) La exposición prolongada de agonistas del receptor de cannabinoides induce un aumento en la expresión de génica de la proencefalina, prodinorfina y proopiomelanocortina en regiones cerebrales, hipofisarias y de la médula espinal implicadas en una gran variedad de funciones fisiológicas (control de la actividad motora, regulación neuroendocrina, dolor). Estos resultados indican la existencia de una interacción molecular entre la transmisión opiodérgica y cannabinérgica que podría ser relevante en el conocimiento de las alteraciones comportamentales y neuroendocrinas que se producen como consecuencia del uso prolongado de preparaciones obtenidas del cannabis. 3) Los datos presentados también indican que la activación que el 9-tetrahidrocannabinol produce sobre la expresión génica de proencefalina y proopiomelanocortina en el hipotálamo mediobasal depende de la presencia de hormonas gonadales circulantes. En particular, los resultados obtenidos después de 7 días de administración con 9-tetrahidrocan