2,2-dioxidos de pirazino (2,3-c)(1,2,6)tiadiazina. Nuevos agentes broncodilatadores

Résumé

La presente tesis abarca el estudio de diferentes aspectos químicos, teóricos y farmacológicos del sistema de 2,2-dioxido de pirazino(2,3-c)-1,2,6-tiadiazina.A nivel sintético se han desarrollado diferentes procedimientos que permiten la preparación de derivados de pirazino(2,3-c)-1,2,6-tiadiazina con diferentes sustituyentes en las posiciones 1,6 y 7 del sistema y del grupo amino exocíclico de la posición 4.Desde el punto de vista teórico, se ha estudiado el agrupamiento aminosulfonilamino (n-so2-n) con el fin de establecer los métodos de calculo capaces de reproducir adecuadamente tanto la geometría de las moléculas como sus propiedades electrónicas asociadas, como un primer paso para la parametrización de dicho agrupamiento. Finalmente, se ha puesto de manifiesto la actividad broncodilatadora de algunos derivados de 2,2-dioxidos de pirazino(2,3-c)-1,2,6-tiadiazina. De entre ellos cabe destacar el compuesto 2,2-dioxido de 4-amino-1-etil-6-metilpirazino(2,3-c)-1,2,6-tiadiazina (pf-904) que ha sido sometido a desarrollo preclínico. Los resultados obtenidos sugieren su posible aplicación terapéutica para el tratamiento del asma.