Estudio del reordenamiento bcr-abl en la leucemia mieloide crónica

Resumen

La leucemia mieloide crónica (LMC) es un síndrome mieloproliferativo crónico que se caracteriza por presentar, en más del 90% de los casos, un cromosoma anormal denominado cromosoma Philadelphia (Ph'), que se origina por la traslocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22. El cromosoma Ph' esta considerado un marcador diagnóstico de la enfermedad y constituye la primera alteración cromosómica detectada en una enfemedad neoplásica en humanos. La introducción de las técnicas de biología molecular, en los últimos años, ha permitido profundizar en los mecanismos patogénicos de la enfermedad. De esta forma se ha podido determinar que el protooncogén ABL, localizado en el brazo largo del cromosoma 9(9q;34), se trasloca al cromosoma 22(22q;11) a la zona denominada breakpoint cluster region (BCR) o región de agrupamiento de los puntos de corte. De esta forma se origina un gen híbrido o de fusión BCR-ABL que va a codificar una proteína BCR-ABL que presenta una fuerte actividad tirosín-kinasa, y que está involucrada en la regulación del crecimiento, diferenciación, apoptosis y adhesión celular, jugando un papel primordial en la transformación celular maligna de las células progenitoras hematopoyéticas en la LMC. Se ha estudiado el reordenamiento BCR-ABL mediante la técnica de Southern blot, en 57 pacientes con el diagnóstico clínico del LMC, que han sido diagnosticados y/o tratados en el Servicio de Hematología y Hemoterapia del Hospital Clínico de Madrid, con el objetivo de demostrar su utilidad en los diferentes aspectos clínicos (diagnóstico, pronóstico y evolución) y en el conocimiento biológico de la enfermedad. De esta forma se ha realizado un análisis comparativo con los resultados del estudio citogenético convencional; se ha estudiado la posible evolución clonal a nivel molecular cuando se desarrolla la crisis blástica y cuando aparecen alteraciones cromosómicas complejas; y se ha inv