Modificaciones in vivo en la composición lipídica, estructura y función de la membrana plasmática de plaqueta humana de sujetos hiperlipidémicosel entorno lipídico del receptor del fibrinógeno (integrina alfaiib-beta3)

Resumen

Aunque es bien conocido que las modificaciones in vivo de la composición lipídica del plasma sanguíneo alteran la composición de la plaqueta circulante, no está bien definido la extensión ni las consecuencias estructurales, dinámico moleculares y funcionales de estas alteraciones en la membrana plasmática de la plaqueta humana (MPPH) y, por tanto, su contribución a la patogénesis de la ateroesclerosis, de la trombosis arterial aguda y de la hiperplasia neointimal. A este respecto, cabe esperar que la estructura, la dinámica molecular y la función de los receptores de MPPH este modulada por la composición de la bicapa lipídica. En la presente tesis se estudió la correlación existente entre alteraciones in vivo de la composición lipídica del plasma y las modificaciones de la composición lipídica, orden estructural de la bicapa y la función de MPPH de sujetos con hiperlipidemias. Además se inició la caracterización del entorno lipídico de alfa beta3 o GPIIb/IIIa, ya que su condición de proteína integral mayoritaria de MPPH le hacen unos de los mejores objetivos individualizados para seguir las modificaciones causadas por la alteración de la composición lipídica. Tras determinarse la composición lipídica y el orden estructural de MPPH en un grupo de individuos sanos, se estableció que el contenido de GPIIb/IIIa es una referencia fiable para expresar el contenido de lípidos de MPPH. Así se pudo observar un aumento del contenido absoluto de colesterol (CL) y de fosfolípidos (PL) en MPPH de sujetos con hiperlipidemia, siendo este aumento diferente según el tipo de hiperlipidemia. Así, se observó que con respecto al grupo control, la relación molar CL/PL aumenta en las hipercolesterolemias (0.70), disminuye en las hipertrigliceridemias (0.62) y no se modifica en las hipercolesterolemias combinadas con hipertrigliceridemia (0.65). También se observó que el contenido de CL y de PL en