Papel de la proteína relacionada con la parathormona y del factor transformante del crecimiento beta sobre el desarrollo tumoral y de la hipercalcemia asociada al tumor walker 256

Abstract

La proteína relacionada con la parathormona (PTHrP) es el principal mediador del síndrome de hipercalcemia tumoral humoral (HTH) y, además, tiene un papel autocrino en el crecimiento de varios tipos celulares, tanto normales como transformadas. El factor transformante del crecimiento (TGF) beta es un regulador bifuncional del crecimiento celular normal y transformado, aunque las células tumorales suelen ser menos sensibles a sus efectos inhibitorios. El tumor Walker 256 (W256) es un tumor mamario de rata, utilizado como modelo de HTH. Nuestros resultados indican que las células W256 producen PTHrP y TGF beta1, éste último de forma inactiva. La PTHrP tiene un efecto autocrino sobre el crecimiento de las células W256, a través de un receptor para PTH/PTHrP distinto al tipo I clonado en riñón y hueso. El TGF Beta1 tiene un efecto bifásico en el crecimiento de las células W256, siendo estimulador a tiempos cortos e inhibidor a tiempos largos, posiblemente a través de un receptor tipo I para TGF Beta. El TGF Beta1 en las células W256 estimula la expresión de PTHrP mediante la estabilización del transcrito, y su propia expresión mediante un aumento de la transcripción génica.