Síntesis de hidrogeles copoliméricos derivados de monoitaconatos de alquilo y de metacrilato de 2-hidroxietiloaplicabilidad en la liberación controlada de 5-fluorouracilo

Abstract

EL OBJETIVO FUNDAMENTAL DEL PRESENTE ESTUDIO HA SIDO LA SINTESIS DE NUEVOS HIDROGELES PARA SU APLICACION A LA LIBERACION CONTROLADA DE 5-FLUOROURACILO (5-FU), ANTINEOPLASICO DE USO MUY EXTENDIDO EN LA QUIMIOTERAPEUTICA CLINICA FRENTE A TUMORES SOLIDOS. SE HAN SINTETIZADO DERIVADOS MONOSUSTITUIDOS DEL ACIDO ITACONICO, QUE SE HAN COPOLIMERIZADO CON ACRILAMIDA, ENTRECRUZANDOLOS CON N,N'-METILENBISACRILAMIDA. LOS HIDROGELES RESULTANTES PRESENTAN GRADOS DE HINCHAMIENTO EN SUERO SALINO MUY ELEVADOS, PROXIMOS AL 80%P. LAS CONDICIONES DE SINTESIS HAN PERMITIDO INCLUIR UN MAXIMO DE 16 MG DE 5-FU POR PASTILLA DE HIDROGEL, MEDIANTE SU INCORPORACION EN LA MEZCLA DE POLIMERIZACION. EL FARMACO SE LIBERO TOTALMENTE SIGUIENDO UNA CINETICA ACORDE A LA SEGUNDA LEY DE DIFUSION DE FICK, EN UN TIEMPO MAXIMO DE 100+-3 HORAS. POR OTRO LADO SE HAN SINTETIZADO COPOLIMEROS FORMADOS POR ACRILAMIDA Y METACRILATO DE 2-HIDROXIETILO, ENTRECRUZADOS CON DIMETACRILATO DE ETILENGLICOL. LOS GRADOS DE HINCHAMIENTO VARIARON DESDE 66%P HASTA 24%P. LA LIBERACION TOTAL DE 5-FU SE PRODUJO ENTRE 7 HORAS Y 9 DIAS, DEPENDIENDO DE LA COMPOSICION MONOMERICA Y DEL GRADO DE ENTRECRUZAMIENTO. ASI MISMO, SE HAN REALIZADO LOS CORRESPONDIENTES ENSAYOS EMPLEANDO HIDROGELES DE POLI(METACRILATO DE 2-HIDROXIETILO), ENTRECRUZADOS TANTO CON DIMETACRILATO DE ETILENGLICOL COMO CON TRIMETACRILATO DE TRIMETILPROPANO. LA LIBERACION COMPLETA SE PRODUJO ENTRE 35 HORAS Y 9 DIAS. LOS RESULTADOS IN VIVO INDICAN QUE LOS IMPLANTES FUERON BIEN TOLERADOS, NO GENERANDOSE CAPSULA FIBROSA ALREDEDOR DE AQUELLOS CON MAYOR GRADO DE HIDRATACION. LA LIBERACION DEL FARMACO DESDE LOS GELES IMPLANTADOS DILATA LA PRESENCIA DE 5-FU EN SANGRE ENTRE 1 Y 5 DIAS, A PESAR DE LA CORTA VIDA MEDIA QUE POSEE ESTE FARMACO EN PLASMA, OBTENIENDOSE PERIODOS DE LIBERACION CONSTANTE DEL MISMO A BAJAS CONCENTRACIONES.