Estudio molecular y evolutivo del gen bf (fragmento ba) del complemento en primates

Resum

El gen Bf del complemento mapea en la región de clase III del sistema principal de histocompatibilidad en humanos. La proteína Bf presenta tres regiones: la región Ba, formada por 3 dominios del tipo "short consensus repeats", una región similar al dominio de tipo A del factor von-Willebrad, y una tercera región "serín-proteasa". Bf activa la cascada del complemento por la vía alternativa. El estudio de esta proteína reviste gran importancia, puesto que, al no existir individuos con enfermedades causadas por déficit de Bf, es posible que la ausencia de dicho componente tenga un efecto absolutamente deletéreo. Esto apoyaría que Bf interviene de manera fundamental en la respuesta inmune. Los objetivos de este trabajo han sido la secuenciación del cDNA y del DNA que codifica para Ba en varias especies de primates, hasta una edad de divergencia respecto a la especie humana de unos 30 millones de años. Los resultados obtenidos comprenden 15 secuencias de Ba de diferentes especies. Además se ha obtenido una nueva variante humana. Existen dos zonas de variabilidad en Ba, una en la parte inicial del exon 2 y otra en la parte final del mismo. No obstante existe una gran conservación en la secuencia proteica de Ba entre estas especies. Se han observado, incluso, variantes idénticas en una secuencia proteica deducida entre hombre y gorila. Esto sugiere la presencia de fuerzas selectivas para mantener la proteina durante al menos 9 millones de años. Así mismo, de las 3 regiones de Ba propuestas para la unión con C3b, las 2 y 3 están muy conservadas pero la primera presenta gran variabilidad, por lo que parece tener menos importancia en dicha función. Los residuos encargados de mantener la estructura de los dominios SCR están muy conservados. Por último, el análisis evolutivo demuestra que este gen, de bajo polimorfismo, evoluciona de forma "intra-específica" a diferencia de otros genes próximos (MI