Efecto de agentes no glucídicos sobre la actividad de la célula B pancreática

Abstract

En condiciones fisiológicas, la secreción y biosíntesis de (pro)insulina están reguladas por la concentración de nutrientes circulantes, principalmente la D-glucosa. En la diabetes tipo 2, la célula B manifiesta cierta insensibilidad al estímulo de la glucosa, que podría deberse a alteraciones en el transporte y fosforilación del azúcar, o en lugares específicos de su metabolismo. Con el fin de encontrar agentes que, por su mecanismo de acción, pudieran soslayar estas deficiencias, nos planteamos el estudiar en el islote pancreático, el efecto de: un análogo de la adenosina, ésteres de ácidos dicarboxílicos y de D-glucosa, D-fructosa, derivados de la meglitinida, y una sulfonilurea, sobre la secreción de insulina y actividad biosintética de péptidos hormonales y no-hormonales, así como sobre la generación de AMPc. Además, hemos investigado el efecto in vitro del GLP-1 sobre la actividad biosintética de la célula B. Todo lo documentado en este trabajo proporciona una serie de nuevos secretagogos de insulina, a considerar como posibles instrumentos en la terapia de la diabetes mellitus no-insulino dependiente. Algunos de ellos, particularmente los ésteres de metabolitos carboxílicos del ciclo de Krebs, y sus precursores, y el éster pentaacetato de la D-glucosa, ofrecen la ventaja, sobre sustancias farmacológicas tales como las sulfonilureas hipoglucemiantes o los análogos de la meglitinida, de que estimulan tanto la biosíntesis como la liberación de insulina. No obstante, el estudio requiere ampliación, para asegurar, entre otros aspectos, la buena funcionalidad de estos ésteres tras su administración oral.