Selección negativa de las células T reactivas frente a superantígenos codificados por el virus del tumor mamario de ratón

Résumé

En esta memoria se presentan los resultados obtenidos del estudio de distintos aspectos referentes al proceso de selección negativa contra superantígenos víricos. En dicho estudio utilizamos un modelo experimental in vitro basado en el cocultivo de distintas células presentadoras de antígeno y timocitos reactivos frente al superantígeno codificado por Mtv-7. Los principales resultados obtenidos han sido los siguientes: * Las células dendríticas tímicas y esplénicas expresan superantígenos de MMTV a nivel de mRNA y de una forma funcional en su membrana. * Las células dendríticas tímicas y esplénicas tienen capacidad para inducir la selección negativa in vitro de timocitos transgénicos para TCR V 8.1 reactivos contra el superantígeno Mtv-7. * Las células B tímicas expresan altos niveles de moléculas de activación, coestimulación y adhesión, y presentan una capacidad de inducción de selección negativa in vitro de timocitos reactivos frente al superantígeno Mtv-7 superior al de las células B esplénicas y comparable al de las células dendríticas tímicas o esplénicas. Los experimentos de selección negativa in vitro de timocitos reactivos frente al superantígeno Mtv-7 llevados a cabo con células B esplénicas activadas por CD40, sugieren que la gran capacidad de inducción de selección negativa de las células B tímicas reside en su estado activado y su elevado potencial de coestimulación. * La selección negativa de timocitos transgénicos TCR V 8.1 mediada por la presentación del superantígeno Mtv-7 tiene lugar sobre los timocitos dobles positivos CD4+CD8+, y determina la activación celular pero no la proliferación de las células señalizadas negativamente. * La selección negativa contra superantígenos víricos es un proceso que depende de la activación pero no de la entrada en ciclo de las células T reactivas frente a dichos superantígenos. * Las células dendríticas prese