Unión de las histonas a fosfolípidos. Importancia en la reactividad de inmunocomplejos

Resumen

Las histonas son proteínas muy catiónicas, que forman parte de la cromatina celular. Frente a ellas se desarrollan autoanticuerpos en el LES y otras enfermedades autoinmunes. Se forman así Inmunocomplejos (IC), bien circulantes o bien "plantados" sobre diferentes células o tejidos. Su carga les confiere la capacidad de unirse a otras moléculas como el DNA y glicosaminoglicanos. Hasta el momento, la interacción histona-fosfolípido no ha sido estudiada. Los fosfolípidos aniónicos, como la cardiolipina, también son diana de autoanticuerpos. Recientemente se ha descrito la necesidad de un cofactor proteíco para su unión: la beta2Glicoproteína I. Existía la posibilidad de que otras proteínas tuvieran el mismo efecto y pudieran influir en la actividad anticardiolipina. Los resultados de esta Tesis indican que: 1.-Las histonas se unen a fosfolípidos aniónicos con alta avidez, pero no a fosfolípidos "zwitter-iónicos". 2.- Dicha unión es de carácter electrostático. 3.- Los anticuerpos antihistona tanto monoclonales como policlonales reconocen las histonas una vez unidas a fosfolípidos. 4.- Los IC histona/antihistona son capaces de unirse a la cardiolipina. 5.- Dicha unión puede afectar a la actividad anticardiolipina detectada por ELISA en sueros de LES. 6.- Hibridomas procedentes de ratones MRL-1pr productores de anticuerpos antihistona pueden mostrar actividad anticardiolipina debido a la presencia de histonas en los sobrenadantes de cultivo y la formación de IC. 7.-Las histonas, y a través de ellas anticuerpos antihistona, son capaces de unirse a plaquetas por ELISA. 8.- Las cromatina soluble es capaz de unirse a la cardiolipina. En conjunto esta interacción puede tener consecuencias patogénicas. Al constituir, los fosfolípidos, la bicapa lipídica de las membranas celulares y tisulares, esta unión permitiría explicar el depósito de IC, y por tanto el daño celular y tisular. También se describe