Modificaciones en la analgesia, actividad locomotora y síndrome de abstinencia a morfina inducidas por cromoglicato disódico en ratones. (Estudio regional de los cambios en el metabolismo de serotonina y catecolaminas cerebrales)

Résumé

Se estudia la interacción entre los efectos del cromoglicato disódico (CRO ), un fármaco estabilizador de la membrana de los mastocitos, y los estados de tolerancia, dependencia y abstinencia a morfina en el ratón. Material y métodos: se emplean ratones macho cd1. La metodología utilizada es la siguiente: a) estudios de analgesia-test de la placa caliente-; b) estudios de actividad locomotora espontanea -actimetro fotoeléctrico-; c) estudios de tolerancia y abstinencia en ratones morfino-dependientes (implantación de un "pellet" de 75 mg de morfina, a los que se inyecta el antagonista opiáceo naloxona el 4 dia de adición; d) determinación de niveles de monoaminas en diferentes areas cerebrales por hplc/ecd. Resultados y conclusiones: CRO produce analgesia de manera dosis-dependiente. Esta analgesia posee un perfil opioide, ya que puede ser revertida por naloxona. CRO estimula la actividad locomotora "per se", efecto que también puede ser antagonizado por naloxona. Además, CRO revierte la hiperactividad locomotora inducida por morfina, anfetamina y antagonistas de la histamina (bloqueante h1 y h2). CRO previene algunos de los síntomas mas notables del síndrome de abstinencia (fenómenos "salto" y "sacudidas"). En cuanto a sus efectos sobre los niveles de monoaminas cerebrales, CRO demuestra poseer un perfil de actividad serotonérgica, sin efectos notables sobre el metabolismo de la dopamina. Por ultimo, CRO puede inhibir el aumento de los niveles de noradrenalina que se producen durante la abstinencia. Estos resultados apoyan la hipótesis de que CRO puede actuar atenuando las manifestaciones de abstinencia, lo cual puede suponer el inicio de nuevas perspectivas en el tratamiento de esta patología.