Perfil toxicológico de nuevos diuréticos con especial referencia al aspecto anatomopatológico

Abstract

SE ESTUDIA LA TOXICIDAD POR ADMINISTRACION UNICA (TOXICIDAD AGUDA) Y POR ADMINISTRACION REITERADA DE 28 DIAS (TOXICIDAD SUBAGUDA), DE LOS PRODUCTOS MD-32-AM Y MD-39-AM (DERIVADOS DE (2,3-D)PRIMIDIN-4-ONA, CON ACTIVIDAD DIURETICA E HIPOTENSORA), EN RATA WISTAR, VIA ORAL. LA INTOXICACION AGUDA CON ESTAS SUSTANCIAS, PRODUCE UN SINDROME CARDIOVASCULAR Y ESTIMULACION DE S.N.V. (EL ULTIMO MAS INTENSO CON MD-39-AM). LAS DL50 DETERMINADAS PARA CADA SUSTANCIA Y SEXO, DEMUESTRAN QUE MD-39-AM ES MAS TOXICO. LA MUERTE CON LOS DOS COMPUESTOS ES CONSECUENCIA DE UN COLAPSO CARDIOVASCULAR. A NIVEL HISTOPATOLOGICO, AMBOS PRODUCTOS INDUCEN LESIONES EN CORAZON, HIGADO Y RIÑONES. EN EL ESTUDIO DE TOXICIDAD SUBAGUDA, SE ADMINISTRAN 30, 60, 250 Y 500 MG/KG DE MD-32-AM Y 20, 40, 150 Y 300 MG/KG DE MD-39-AM. LOS RESULTADOS CONSTATAN MAYOR TOXICIDAD CLINICA DE MD-32-AM. EL ESTUDIO ANATOMOPATOLOGICO DE LOS ANIMALES, AL FINAL DEL TRATAMIENTO, MUESTRA QUE LOS DOS COMPUESTOS PRODUCEN: ALTERACIONES CIRCULATORIAS SISTEMICAS, CARDIOTOXICIDAD, ADAPTACION FUNCIONAL HEPATICA, NEFROTOXICIDAD, HIPERPLASIA PAPILOMATOSA DEL UROTELIO VESICAL, IRRITACION GASTRICA LOCAL, HIPERTROFIA Y/O HIPERPLASIA TIROIDEA, HIPERTROFIA ADRENAL, INVOLUCION TIMICA, DOSIS DEPENDIENTE, EN GENERAL MAS INTENSA Y/O EXTENSA CON MD-32-AM. ESTA SUSTANCIA PRODUCE ADEMAS HEPATOTOXICIDAD.