Nucleósidos 2'-c-y 3'-c-ramificados inhibidores de la transcriptasa inversa del virus de la inmunodeficiencia humana

Abstract

Debido a su asociación única a retrovirus, la transcriptasa inversa (TI) es considerada un objetivo muy atractivo a la hora de diseñar compuestos selectivos frente a retrovirus, y más concretamente frente al virus de la inmunodeficiencia humana (HIV), agente etiológico responsable del sida. Se han descrito numerosos inhibidores de dicha enzima; de todos ellos, los 2', 3'-didesoxinucleosidos constituyen un grupo de compuestos potentes y selectivos. Precisamente a este grupo pertenecen el azt y la ddi, los únicos fármacos aprobados por la fda para el tratamiento del sida. En esta memoria se describe la síntesis, determinación estructural y evaluación biológica de nucleósidos 2'-c y 3'-c-ramificados que han sido diseñados como inhibidores de la ti de HIV. Algunos de estos compuestos (espironucleosidos) presentan una marcada actividad y selectividad frente al HIV-1. A partir de los datos de actividad y de los estudios de resistencias de dichos compuestos, se ha propuesto un modelo de interacción molecular de estos derivados con la ti de HIV-1.