Modificaciones del sistema opioide central inducidas por manipulación de los niveles plasmáticos de glucocorticoides

Resumen

EL ESTRES VA ACOMPAÑADO DE UNA HIPERACTIVIDAD DEL EJE HIPOTALAMO-HIPOFISI-ADRENAL Y DE UNA ELEVACION DE LOS NIVELES DE GLUCOCORTICOIDES CIRCULANTES. A LO LARGO DE LOS ULTIMOS AÑOS SE HAN ACUMULADO EVIDENCIAS QUE SUGIEREN UNA ACTIVACION DEL SISTEMA OPIOIDE CENTRAL DURANTE EL ESTRES. LOS GLUCOCORTICOIDES CONSTITUYEN EL SISTEMA DE REGULACION GENICA EUCARIOTICA MEJOR CARACTERIZADO, SIENDO CADA DIA MAS LOS DATOS QUE EVIDENCIAN SU INTERVENCION EN LA REGULACION POSITIVA DEL GEN DE LA PREPROENCEFALINA (PPE). EN EL PRESENTE TRABAJO SE HAN ACUMULADO RESULTADOS "IN VIVO" QUE DEMUESTRAN EL EFECTO PERMISIVO DE LOS GLUCOCORTICOIDES EN LA ACTIVACION DEL SISTEMA OPIOIDE CENTRAL GENERADA MEDIANTE EL MODELO DE ESTRES POR DEPRIVACION SOCIAL EN RATA. SE HA OBSERVADO QUE EN UNA PRIMERA FASE DE ESTE MODELO DE ESTRES SE PRODUCE UN AUMENTO DE CORTICOSTERONA CIRCULANTE, UNA HIPERTENSION SENSIBLE A LA ADMINISTRACION DEL ANTAGONISTA OPIACEO NALOXONA Y UNA ELEVACION CONCOMITANTE EN EL CONTENIDO DE INMUNOREACTIVIDAD A METIONINA-ENCEFALINA, ASI COMO EN LOS NIVELES DE RNA DE SU PRECURSOR, LA PPE EN HIPOTALAMO. EL AISLAMIENTO CARECIA DE TODO EFECTO SOBRE LA PRESION ARTERIAL DE ANIMALES ADRENALECTOMIZADOS. CONFIRMANDO LA IMPORTANCIA DE LA CORTICOSTERONA, LA TERAPIA DE SUSTITUCION CON LA HORMONA EN LAS RATAS ADRENALECTOMIZADAS AISLADAS RESULTABA DE NUEVO EN UNA HIPERTENSION REVERSIBLE POR NALOXONA. EN ESTE TRABAJO SE REVELA EL IMPORTANTE PAPEL QUE JUEGA LA CORTICOSTERONA EN LA EXPRESION TONICA DE LA PPE, AL HABERSE DEMOSTRADO LA NECESIDAD DE SU PRESENCIA PARA DETECTAR NIVELES NORMALES TANTO DE INMUNOREACTIVIDAD A METIONINA-ENCEFALINA COMO DEL RNA DE PPE. POR OTRO LADO, EL EXCESO DE GLUCOCORTICOIDES CIRCULANTES ACTIVA LA FAMILIA OPIOIDE DE LA PPE, YA QUE ANIMALES EN TRATAMIENTO CON DEXAMETASONA Y CORTICOSTERONA MANIFIESTAN ELEVACIONES EN LOS DOS PARAMETROS ANTERIORMENTE CITADOS EN ESTRUCTURAS CEREBRALES. LOS RESULTADOS HACEN CONCLUIR QUE EXISTE UNA