Alteraciones de la biosíntesis del hemo en la insuficiencia renal humana y experimental

Resumen

Los pacientes con insuficiencia renal crónica (irc) terminal característicamente presentan una anemia de etiología multifactorial y aun no bien conocida. Hemos observado en pacientes sometidos a hemodiálisis ciertas anomalías en la ruta de biosíntesis de hemo: aumento de porfirinas sanguíneas e inhibición del enzima eritrocitario aminolevulinato deshidratasa (ala-d), que podrían estar relacionadas con la anemia renal. Estas alteraciones de la biosíntesis del hemo son, al igual que la anemia, parcialmente observables en los nefropatas crónicos aun no sometidos a programa de diálisis, y son mas acentuadas o pronunciadas en los enfermos tratados con hemodiálisis que en los sometidos a diálisis peritoneal continua ambulatoria. Estos trastornos son reproducibles en modelos experimentales de insuficiencia renal crónica inducida mediante nefrectomia, funcional provocada por ciclosporina y aguda producida mediante ligadura de ureteres. La hipoactividad del ala-d, al no ser una enzima limitante de la porfirinosintesis, no debe ser considerada como factor coadyuvante de la anemia. No obstante, la administración de eritropoyetina recombinante humana (r-huepo) corrige la anemia a la par que restaura transitoriamente la hipoactividad globular del ala-d. La acumulación de porfirinas en el plasma de los enfermos renales crónicos es, al menos en parte, debida a su insuficiente depuración por los procedimientos dialíticos estudiados que no consiguen eliminar tales porfirinas con la misma eficacia que el riñón sano. La desferroxamina y la r-huepo constituyen tratamientos efectivos de la porfiria cutánea tarda con irc asociada. Además, el uso de membranas dializadoras de alta permeabilidad favorece una mas marcada depuración de las porfirinas plasmáticas.