Expresión de los genes ngfi-a y ngfi-b en el ciclo celular de linfocitos t. Regulación por beta-endorfina

Resumen

El neuropéptido beta-endorfina inhibe la proliferación de linfocitos t inducida por mitógenos impidiendo su paso a la fase g1 del ciclo celular. Este efecto es posterior a la generación de los 2os mensajeros ca2+ y diacilglicerol, independiente de los niveles intracelulares de ampc y se asocia con una inhibición en la secreción de il-2 y una expresión reducida del receptor de il-2 en la membrana celular del linfocito t. La beta-endorfina regula también la expresión de algunos genes tempranos que se inducen en el proceso de activación de linfocitos, incluidos los genes ngfi-a y ngfi-b, ampliamente regulados a nivel nervioso. El gen ngfi-a es rápidamente inducido en el proceso de activación del linfocito t tanto en la transición g0/g1 por acción de lectinas mitogenicas, como en la fase g1 tras el estimulo con il-2 y su expresión se ha demostrado esencial en la proliferación de linfocitos t. En linfocitos quiescentes es necesaria la vía del ca2+ y la vía de la pkc para obtener la máxima expresión de este gen, la cual parece independiente de la via del ampc y es inhibida por los inmunosupresores ciclosporina a y dexametasona. El gen ngfi-b se expresa también en el proceso de activación del linfocito estimulado por concanavalina a pero su inducción por il-2 en linfoblastos en fase g1 depende de la presencia del inhibidor de la síntesis de proteína cicloheximida. En linfoblastos, sus niveles de expresión están regulados por las serin/treonin fosfatasas pp1 y pp2a.