Mecanismo de acción de las hormonas tiroideas en el control de la función de los alfa1-adrenorreceptores hepáticos

Résumé

En este trabajo hemos estudiado el mecanismo de acción de las hormonas tiroideas en el control de la función de los receptores alfa1-adrenergicos en el tejido hepático. Para ello, hemos utilizado un modelo experimental de hígado aislado y perfundido que permite analizar de forma continua diversas respuestas funcionales de tipo energético, metabólico, ionotrópico y vascular. Este tipo de estudio nos ha permitido determinar que existen patrones específicos de respuestas asociadas a una determinada perturbación hormonal. Paralelamente, hemos determinado la actividad funcional de los alfa1-adrenorreceptores analizando la capacidad de los agentes alfa1-adrenergicos de inducir un aumento en los niveles de ca2+ libre citosólico, de estimular la actividad del intercambiador na+/h+ y de promover la translocación de proteína quinasa c (pkc) hacia la membrana plasmática en suspensiones de hepatocitos. Nuestros resultados indican que la función tiroidea modula la sensibilidad tisular a la activación alfa1-adrenergica. Sin embargo, no todas las respuestas hepáticas muestran la misma susceptibilidad a variaciones en los niveles circulantes de hormonas tiroideas. Mientras que la activación de respiración y eflujo sostenido de ca2+ o la estimulación del metabolismo de hidratos de carbono dependen de la función tiroidea, el efecto vasopresor o la activación de pkc o del intercambiador na+/h+ no se ven afectados por el estado tiroideo. Por otra parte, hemos podido comprobar que la hormona tiroidea l-t3 puede jugar un papel fisiológicamente relevante modulando, de forma aguda, la respuesta hepática a la activación alfa1-adrenergica. La rapidez con que se instauran estos efectos de l-t3 sugiere que la hormona tiroidea actúa interaccionando con elementos extranucleares. El análisis de las alteraciones en la respuesta hepática a la activación alfa1-adrenergica, inducidas tanto por la administración in vitro de l-t3 como por el hipotiroidismo, indica