Estudio anatómico, celular y funcional de la integración de tejido hipocampal trasplantado en lesiones excitotóxicas de hipocampo

Résumé

La finalidad de esta tesis es el estudio de la integración de tejido fetal hipocampal trasplantado en el hipocampo del huésped. Para ello, se ha analizado el grado de integración del trasplante en tres niveles: anatómico, celular y funcional. Por integración anatómica se entiende el establecimiento de conexiones nerviosas entre el trasplante y el huésped. Hemos hecho uso de diversos trazadores neuronales, para poner en evidencia dichas conexiones, concluyendo que el trasplante es inervado por el huésped, así como que tiene lugar una proyección desde el trasplante hacia el huésped. Hemos estudiado la expresión molecular de una determinada familia de genes (genes de transcripción temprana) por parte de las neuronas trasplantadas, observándose como existe una sobreexpresión de un determinado gen (c-jun). Esto indica que estaría teniendo lugar una respuesta celular de las neuronas transplantadas que podría ser debida a una integración de las mismas. Por ultimo, hemos analizado como mediante el uso de un test especifico para el estudio de la memoria espacial (morris water maze), hasta que grado es capaz de recuperar la funcionalidad perdida por la lesión. Hemos concluido que, pese a que tiene lugar un intercambio especifico de conexiones nerviosas entre el tejido trasplantado y el receptor, la integración de dicho trasplante en el circuito hipocampal del huésped no es total, como muestra la presencia de una respuesta celular de las neuronas transplantadas, lo que explicaría la ausencia de una recuperación funcional mediada por el transplante.