Efecto protector de dos benzodiazepinas, clonazepam y flunitrazepam, frente a la hipoacusia neurosensorial inducida experimentalmente por ácido kaínico en la rata
- JIMENEZ FERRERES, LUIS
- Pablo Gil-Loyzaga Director
Defence university: Universidad Complutense de Madrid
Year of defence: 1996
- José Luis Ayuso Gutiérrez Chair
- Maria Angeles Ibañez Olias Secretary
- Julio J. López Moya Committee member
- Miguel Ciges Juan Committee member
- M. Pérez Carretero Committee member
Type: Thesis
Abstract
El glutamato es el principal aminoácido excitador del sistema nervioso central, y es considerado el principal candidato para la neurotransmisión en la sinapsis entre las células ciliadas internas y las aferencias tipo i del nervio auditivo. Es un aminoácido excitoxico por lo que al ser liberado o administrado masivamente ocasione lesiones irreversibles a nivel de las fibras aferentes afectadas. El acido kainico, análogo de dicho aminoácido, produce efectos semejantes mediante administración perilinfatica e intraperitoneal. Utilizando ratas long evans y mediante la administración de ácido kainico por vía intraperitoneal, creamos un modelo de lesión coclear que electrofisiológicamente muestra una hipoacusia neurosensorial con aumento de las latencias y umbrales y una disminución de las amplitudes de la onda n1 del potencial de acción compuesto del nervio estatoacústico medido por electrococleografía. En el estudio morfológico mediante microscopia óptica y electrónica se objetiva edematizacion, rotura de las membranas celulares y desestructuración generalizada de las aferencias de tipo i en contacto con el polo basal de las células ciliadas internas, lesiones que se corresponden directa y proporcionalmente con las alteraciones objetivadas en el estudio electrofisiológico. Las benzodiazepinas, clonazepam y flunitrazepam, al ser administradas previamente al neurotóxico ejercen un efecto protector que se refleja en un reducción del numero y grado de lesiones morfológicas y una menor disminución de las amplitudes y aumento de latencias y umbrales. El estudio estadístico mediante la "t" de student muestra un alta significación al comparar los resultados de los grupos tratados con clonazepam o flunitrazepam frente a los tratados exclusivamente con el neurotóxico. El efecto protector de dichos fármacos parece deberse al carácter de regulador alosterico de los receptores gaba tipo a, presentes en la primera sinapsis del receptor auditivo