Análogos de dipeptidos y tripeptidos inhibidores de aminopeptidasas. Síntesis, evaluación enzimática y actividad analgésica

  1. VINUESA VINUESA M. SOLEDAD
Supervised by:
  1. María del Rosario Herranz Herranz Director

Defence university: Universidad Complutense de Madrid

Year of defence: 1992

Committee:
  1. María del Carmen Avendaño López Chair
  2. José Angel Fuentes Cubero Secretary
  3. David Andreu Martínez Committee member
  4. María Teresa García López Committee member
  5. José Elguero Bertolini Committee member

Type: Thesis

Teseo: 34180 DIALNET

Abstract

CON EL FIN DE OBTENER NUEVOS INHIBIDORES DE AMINOPEPTIDASAS MAS POTENTES Y SELECTIVOS CON ACTIVIDAD ANALGESICA, SE HAN SINTETIZADO Y EVALUADO COMO INHIBIDORES DE AMINOPEPTIDASAS Y COMO ANALGESICOS VARIAS SERIES DE DIPEPTIDOS Y TRIPEPTIDOS PORTADORES DE 3-AMINO-2-HIDROXIACIDOS N-TERMINALES Y COMPUESTOS ANALOGOS. PARA EL DISEÑO DE ESTOS COMPUESTOS SE HAN TOMADO COMO ESTRUCTURAS MODELO EL DIPEPTIDO ANALGESICO Y MODERADO INHIBIDOR DE APS LYS-TRP(NPS)-OME Y EL DIPEPTIDO NATURAL, INHIBIDOR DE APS, BESTATINA O N-(2S,3R)-3-AMINO-4-FENIL-2-HIDROXIBUTANOIL-L-LEUCINA. CONCRETAMENTE, SE HAN PREPARADO DIPEPTIDOS DE FORMULAS GENERALES: LYS (CH(OH)CONH) XAA-OME (XAA = TRP(NPS) Y LEU Y TRP(NPS) (CH(OH)CONH) XAA-OH (XAA = LYS Y LEU) Y TRIPEPTIDOS DE FORMULA GENERAL LYS (CH(OH)CONH) XAA-PRO-OH (XAA = LEU Y ALA), EN LOS QUE LA CONFIGURACION ABSOLUTA DE CADA UNO DE SUS CENTROS QUIRALES HA SIDO VARIADA SISTEMATICAMENTE. TAMBIEN SE HAN SINTETIZADO LOS ANALOGOS DE BESTATINA AMINO- Y EPIAMINODESOXIBESTATINA Y CETOMETILENBESTATINA.