Contribución al estudio de nuevas estrategias en síntesis estereoselectiva de b-lactamas funcionalizadas. Nuevos aspectos de su reactividad

Abstract

EL PRESENTE TRABAJO SE ENMARCA EN UN PROYECTO DE INVESTIGACION QUE PRETENDE EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS EN SINTESIS ESTEREOSELECTIVA DE SISTEMAS B-LACTAMICOS. PARA ELLO, SE HA ESTRUCTURADO EN TRES PARTES CLARAMENTE DIFERENCIADAS. EN LA PRIMERA PARTE SE DESCRIBE UNA NUEVA ESTRATEGIA SINTETICA PARA OBTENER DE FORMA SENCILLA -ALQUILIDEN-B-LACTAMAS PORTADORAS DE GRUPOS SUSCEPTIBLES DE POSTERIOR ELABORACION. EL PROCESO SE BASA EN LA UTILIZACION DE ENOLATOS DE LITIO DE B-(DIALQUILAMINO) ESTER COMO EQUIVALENTES SINTETICOS DE ANIONES ACRILATO EN , E IMPLICA SU CONDENSACION CON IMINAS, SEGUIDA DE DEAMINACION EN LAS 3-(DIALQUILAMINO)ALQUIL-B-LACTAMAS RESULTANTES. ASIMISMO, SE HA EXPLORADO LA UTILIDAD DE ALGUNOS DE ESTOS SUSTRATOS COMO PRECURSORES DE DIVERSOS PRODUCTOS DE INTERES, TALES COMO 3-OXO-B-LACTAMAS, AZUCARES B-LACTAMICOS Y AZETIDINAS FUNCIONALIZADAS. EN LA SEGUNDA PARTE DE LA MEMORIA SE DESARROLLA UNA SINTESIS ESTEREOSELECTIVA DE CIS-4-FORMIL-B-LACTAMAS CON LOS MAS VARIADOS SUSTITUYENTES EN C3, UTILIZANDO LA METODOLOGIA CETENAIMINA. EL METODO SE BASA EN EL USO DEL 1,4-BIS-(P-METOXIFENIL)-1,4-DIAZA-1,3-DIENO (DIIMINA DEL GLIOXAL Y P-ANISIDINA) COMO EQUIVALENTE SINTETICO DE LA CORRESPONDIENTE -FORMILMETANOIMINA, E IMPLICA LA REACCION DE DICHO SUSTRATO CON DIFERENTES CLORUROS DE ACIDO EN PRESENCIA DE TRIETILAMINA, SEGUIDA DE HIDROLISIS IN SITU DEL GRUPO IMINO RESTANTE. ASIMISMO, SE DEMUESTRA LA VERSATILIDAD SINTETICA DE LAS 4-FORMIL-B-LACTAMAS MEDIANTE SU TRANSFORMACION EN INTERMEDIOS SINTETICOS UTILES EN LA PREPARACION DE DIVERSOS ANTIBIOTICOS. FINALMENTE, EN LA TERCERA PARTE SE DESCRIBE UNA NUEVA REACCION DE APERTURA DEL ANILLO B-LACTAMICO, EN CONCRETO, UNA NUEVA TRANSPOSICION CARBOCATIONICA PROMOVIDA POR CLORURO DE ESTAÑO (II) DIHIDRATO EN B-LACTAMAS QUE POSEEN UNA FUNCION ACETAL EN C3 Y UN DOBLE ENLACE POLAR (CARBONILO O IMINO) EN C4. EL PROCESO TRANSCURRE CON RUPTURA DEL ENLACE C3-C4 Y CONDUCE A DERIVADOS DE