Primera síntesis enzimática de compuestos corona derivados de pirazol. Estudio de sus propiedades ionóforas

Resumen

Los compuestos corona son receptores sintéticos capaces de complejar y transportar cationes de interés biológico. En esta tesis se presenta la síntesis de compuestos corona y análogos acíclicos derivados de pirazol 3,5-disustituido en un solo paso, mediante una transesterificación regioselectiva catalizada por la lipasa de mucor meihei (mml). Aunque la metodología enzimática es cada vez mas usada en síntesis orgánica, hasta el inicio de este trabajo no existía en la bibliografía ningún ejemplo de un compuesto corona que hubiera sido obtenido mediante enzimas. En primer lugar se ha evaluado la capacidad del anillo pirazolico para actuar como sustrato de lipasas, y se ha llevado a cabo la síntesis catalizada por lipasas de podandos derivados de 3,5- bis(etoxicarbonil)-1h-pirazol y monometileteres de polietilenglicoles. A continuación se ha preparado macrociclos y podandos derivados de 1,3-bis (3,5-bis(etoxicarbonil)-1h-pirazol-1-il)propano, utilizando polietilenglicoles o bien sus monometileteres como nucleófilos. Se ha evaluado la capacidad de estos compuestos para transportar cationes (li+, na+, k+, nh4+ y neurotransmisores, dopamina y norepinefrina) a través de un sistema de membrana liquida. A partir de sus velocidades de transporte se ha constatado que estos receptores muestran una interesante selectividad hacia amonio frente a potasio. Se ha realizado un estudio de modelización molecular sobre los complejos corona:amonio, donde se muestra la participación tanto de los n sp2 pirazolicos como de los oxígenos de la cadena polioxietilenica en la complejacion del amonio mediante interacciones por enlace de hidrogeno.