Virus herpes simplex resistentes a drogas antiviralesIncidencia y significación clínica en pacientes inmunocomprometidos

Abstract

El virus herpes simplex es una de las principales causas de infección viral en pacientes inmunodeprimidos, en los que son frecuentes los cuadros atípicos, graves y crónicos. El aciclovir (acv) es el tratamiento de elección ya que inhibe selectiva y específicamente la replicación viral. Sin embargo ya se han descrito infecciones por cepas mutantes resistentes. Los objetivos de este estudio son: 1) determinar la prevalencia de infección herpética resistente a acv en pacientes inmunodeprimidos y los factores de riesgo asociados a ella. 2) analizar la relacion entre la sensibilidad "in vitro" y la respuesta clínica a la terapia antiviral comúnmente recomendada. 3) comparar tres métodos de estudio de sensibilidad y analizar su posible aplicación a la rutina de un laboratorio. Para ello, se estudio la sensibilidad de 303 cepas procedentes de 198 pacientes (99 trasplantados de órgano solido, 46 enfermos hematológicos y 53 pacientes infectados por vih), entre junio de 1992 y febrero de 1994. Como método de "screening" de sensibilidad a acv se utilizo el de hibridación con dos concentraciones de droga antiviral. En todas las cepas resistentes se determino la ic-50 para foscarnet. Además en 74 de esta cepas se determino la ic-50 para acv mediante el método de hibridación, el colorimétrico y el de reducción del efecto citopatico (ecp). La prevalencia de resistencia acv fue del 9,1%, aunque variable según el grupo considerado (del 15,1% en infectados por vih, del 8,7% en los enfermos hematológicos y del 6% en receptores de órgano solido). El tratamiento previo con antivirales análogos de los nucleosidos y el aislamiento del serotipo viral 2 influyeron en una mayor tasa de resistencia. En los receptores de órgano solido también influyeron el antecedente de rechazo agudo y el tratamiento con anticuerpos anti-okt3 en el mes previo. La frecuencia de infección sintomática fue similar entre los pacientes con aislamientos sensibles (71,7%) y los p