Distribución de nuevos alelos del sistema HLA en la población española. Su importancia en el estudio de la diabetes mellitus tipo I y en la genética comparada de poblaciones

Resumo

En el presente trabajo de tesis doctoral se realiza un estudio de los diferentes alelos de los antígenos hla a nivel de proteína mediante el reconocimiento de los mismos por anticuerpos específicos y a nivel de secuencias de DNA con la utilización de fragmentos de restricción obtenidos con una endonucleasa específica y por el análisis de secuencias de DNA mediante oligonucleótidos específicos. Se establecen las frecuencias de los distintos alelos obtenidos por los métodos utilizados, así como el cálculo del desequilibrio de ligamento entre los alelos de los diferentes loci estudiados con la definición de haplotipos extendidos. También se realiza la comparación de las frecuencias de los subtipos, obtenidos por análisis de DNA, del antígeno hla-dr4 en la población sana control estudiada con los obtenidos en una muestra de individuos con diabetes mellitus tipo i. En otras poblaciones se han encontrado determinados subtipos como factores de susceptibilidad a la enfermedad. En nuestra población no resulto así, con lo que se descarta que un individuo sea susceptible o no a la enfermedad dependiendo del subtipo de ese antígeno que posea. Por otra parte, debido al gran polimorfismo del sistema hla y la aparición de haplotipos extendidos con una distribución diferencial dependiendo de la población considerada, se puede establecer la composición genética básica de la población española formada por influencias celtas-centroeuropeas y paleonorteafricanas.