Estudio de los mecanismos de toxicidad endotelial por ciclosporina a (cya)

Resumen

El objetivo principal de esta tesis, ha sido examinar la existencia de toxicidad endotelial por parte de la cya con particular referencia a los mecanismos mediados por gmpc. Se buscó cumplir este objetivo general a través de estudios en tres niveles de complejidad: animal entero, vasos aislados y cultivos celulares. Los experimentos con ach y nps demuestran que ambos agentes poseen un potencial diurético y natriurético similar al anp. La l-arg produce un efecto hipotensor que depende de no y ach endógena. La cya altera los efectos renales y vasodilatadores de la ach, lo que implica un fallo en el mecanismo formador de no y no existe efecto directo de la cya sobre las respuestas por nps. La restauración de la respuesta dependiente de ach corre a cargo del aminoácido dador de no, l-arg. La cya aumenta la captación de ca2+ en el vaso disminuyendo el gmpc total. En células la cya altera el transporte al interior de la célula endotelial y aumenta la formación de no sin que se traduzca en aumento de gmpc.