Nuevos compuestos antiproliferativos inhibidores específicos de la actividad tirosina quinasa

Resumen

Los receptores para factores de crecimiento con actividad tirosina quinasa son blancos para el diseño de quimioterapicos que inhiban la proliferación celular. Este trabajo muestra un estudio de una serie de compuestos derivados del primer inhibidor de la actividad tirosina quinasa conocido, erbstatin. Los estudios "in vitro" indican la potente capacidad inhibitoria que sobre la proliferación celular inducida por pdgf ejercen estos compuestos. El estudio detallado de su mecanismo de acción revela que los compuestos son inhibidores selectivos de la autofosforilacion del receptor de pdgf presente en células musculares, no ejerciendo acción destacada sobre la autofosforilacion del receptor para egf. Esta especificidad por el receptor de pdgf hace que la inhibición del mecanismo de transducción de señales disparado por este factor de crecimiento sea más efectiva que la del mecanismo activado por el egf. Los compuestos son capaces de distinguir entre ser-thr quinasas y tyr quinasas, ya que a las concentraciones que son muy efectivas en inhibir la proliferación celular, la actividad ser/thr quinasa de la proteína quinasa c permanece intacta. Los compuestos muestran también una actividad antitumoral "in vivo".