Nuevos agentes antiparasitariossíntesis y estudio de derivados de 1,1- dióxido de 1,2,6-tiadiazina y 1,2,4,6-tiatriazina

Resumen

Basándonos en el método de modificación estructural de compuestos activos se han diseñado dos series de productos con potencial actividad en el campo de los agentes antiparasitarios. Las síntesis de los derivados de 2,2-dioxido de imidazo (4,5-c) (1,2,6) tiadiazina 6-sustituidos se ha realizado por reacción de o-diaminotiadiazinas con electrófilos monocarbonados y también por sustitución electrófila aromática en el anillo de imidazol del sistema condensado. La n-aminación del sistema de 1,2,3 -triazolo (4,5-c) (1,2,6) tiadiazina ocurre en la posición 5 lo que no ha permitido la obtención del 6-metoxicarbonilamino derivado. A través de un proceso de ciclocondensación de 2,5-diaza-1,3,5-hexatrienos se han preparado los sistemas de 2,2-dioxido de pirazino (2,3-c) (1,2,6) tiadiazina 6,7- diaril sustituidos. La autocondensación del 1,1-dioxido de 3,4,5-triamino- 2h-1,2,6-tiadiazina produce los derivados tricíclicos de pirazino- ditiadiazina. A partir de sulfamidas convenientemente funcionalizadas y amoniaco o hidrazina se accede a los sistemas de 1,2,4,6-tiatriazina. La base de calculo sto-3g* describe correctamente los derivados de imidazotiadiazina habiendose estudiado la reactividad de estos sistemas frente a electrófilos. Mediante la aplicación de técnicas de rmn de 1h, 13c y 15n se ha explicado satisfactoriamente el equilibrio tautomero en los derivados de pirazinotiadiazina y en los triciclos derivados. El anillo de 1,2,6-tiadiazina adopta una conformación de sobre distorsionado en los derivados condensados estudiados (rayos x). Estas estructuras presentan en general capacidad para complejar bases neutras de nitrógeno y fosforo y, en el caso de los triciclos, cationes amonio de simetría tetrahédrica. Mientras que los derivados análogos del tiabendazol y mebendazol no han mostrado una actividad relevante, los derivados de pirazinotiadiazina muestran una interesante actividad in vitro e in vivo frente a t. Spiralis, comprobando