Estudio de las alteraciones de la regulación idiotípica y de la iga en la respuesta inmune en pacientes con nefropatía iga

Abstract

El papel de las interacciones idiotípicas en la patogenia de ciertas nefritis ha sido muy poco estudiado en humanos, aunque se han descrito en algunos modelos experimentales. Los pacientes con nefropatía iga presentaron niveles séricos elevados de anticuerpos idiotípicos comunes. Ello sugiere una restricción en el repertorio de los genes que codifican para las regiones variables de las inmunoglobulinas. Además se ha observado una estrecha correlación entre la presencia de idiotipos comunes, la actividad clínica y los inmunocomplejos formados por iga. La hipótesis de una predisposición genética de esta enfermedad esta apoyada por la detección en suero de idiotipos comunes en familiares sanos de estos pacientes. También se demostró que un elevado porcentaje de enfermos presentaban altos niveles de anticuerpos, sobre todo de la clase iga, frente a antígenos ambientales, como puede ser la albumina sérica bovina y el dextrano, así como a un autoantígeno tan ubicuo como el fcde la igg. Los inmunocomplejos circulantes formados por anticuerpos idiotipicos tenían un tamaño grande e intermedio, siendo algo inferior los formados por factor reumatoide de la clase iga; los inmunocomplejos constituidos por anticuerpos anti-albumina sérica bovina o anti-dextrano no se observaron o eran muy pequeños. En biopsias renales de pacientes con nefropatía iga también se detecto la presencia de determinantes idiotípicos comunes en inmunocomplejos depositados en áreas mesangiales con un patrón similar a la iga. Estos datos sugieren que la posible unión de antiidiotipo libre al idiotipo ya unido al mesangio glomerular y viceversa podría contribuir al aumento de tamaño de los depósitos inmunes, potenciando el daño tisular. Los linfocitos de sangre periférica de pacientes con nefropatía iga expresaban en su superficie determinantes idiotípicos comunes, así como una elevada síntesis "in vitro" de anticuerpos idiotípicos. La preincubación de linfocitos con